SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer’s disease - Université de Franche-Comté Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Molecular Psychiatry Année : 2016

SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer’s disease

Gaël Nicolas (1) , C Charbonnier (1) , David Wallon (1) , O Quenez (1) , C Bellenguez (1) , B Grenier-Boley (2) , S Rousseau (3) , A-C Richard , A Rovelet-Lecrux (4, 3) , K Le Guennec (3) , D Bacq , J-G Garnier , R Olaso (5, 6) , A Boland (7) , V Meyer (8) , J-F Deleuze , P Amouyel (2) , H Munter , G Bourque , M Lathrop (7) , T Frebourg (4, 3) , R Redon , L Letenneur , J-F Dartigues (9) , E Génin (10) , J-C Lambert , Didier Hannequin , Dominique Campion , Olivier Martinaud , Olivier Godefroy (11, 12) , Frédérique Etcharry-Bouyx , Valérie Chauviré , Ludivine Chamard , Eric Berger , Eloi Magnin (13) , Jean-Francois Dartigues , Sophie Auriacombe , Vincent de La Sayette , Fausto Viader , Dominique Castan , Elsa Dionet , François Sellal , Olivier Rouaud , Christel Thauvin , Olivier Moreaud , Mathilde Sauvée , Adeline Rollin-Sillaire , Stéphanie Bombois , Marie-Anne Mackowiak , Vincent Deramecourt , Florence Pasquier , Maïté Formaglio , Hélène Mollion , Isabelle Roullet-Solignac , Alain Vighetto , Bernard Croisile , Mira Didic , Olivier Félician , Lejla Koric , Mathieu Ceccaldi , Audrey Gabelle , Cecilia Marelli , Jacques Touchon , Pierre Labauge , Thérèse Jonveaux , Martine Vercelletto , Claire Boutoleau-Bretonnière , Giovanni Castelnovo , David Renaud , Philippe Robert , Claire Paquet , Julien Dumurgier , Jacques Hugon , Agnès Michon , Isabelle Le Ber , Bruno Dubois , Charles Duyckaerts , Foucauld de Boisgueheneuc , Serge Belliard , Serge Bakchine , Marie-Odile Barrellon , Bernard Laurent , Frédéric Blanc , Christine Tranchant , Jérémie Pariente , Michèle Puel , Caroline Hommet , Karl Mondon
A-C Richard
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D Bacq
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J-G Garnier
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V Meyer
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J-F Deleuze
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H Munter
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G Bourque
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R Redon
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L Letenneur
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J-C Lambert
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Didier Hannequin
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Dominique Campion
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Olivier Martinaud
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Frédérique Etcharry-Bouyx
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Valérie Chauviré
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Ludivine Chamard
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Eric Berger
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Eloi Magnin
Jean-Francois Dartigues
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Sophie Auriacombe
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Vincent de La Sayette
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Fausto Viader
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Dominique Castan
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Elsa Dionet
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François Sellal
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Olivier Rouaud
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Christel Thauvin
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Olivier Moreaud
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Mathilde Sauvée
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Adeline Rollin-Sillaire
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Stéphanie Bombois
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Marie-Anne Mackowiak
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Vincent Deramecourt
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Florence Pasquier
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Maïté Formaglio
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Hélène Mollion
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Isabelle Roullet-Solignac
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Alain Vighetto
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Bernard Croisile
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Mira Didic
Olivier Félician
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Lejla Koric
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Mathieu Ceccaldi
Audrey Gabelle
Cecilia Marelli
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Jacques Touchon
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Pierre Labauge
Thérèse Jonveaux
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Martine Vercelletto
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Claire Boutoleau-Bretonnière
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Giovanni Castelnovo
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David Renaud
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Philippe Robert
Claire Paquet
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Julien Dumurgier
Jacques Hugon
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Agnès Michon
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Isabelle Le Ber
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Bruno Dubois
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Charles Duyckaerts
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Foucauld de Boisgueheneuc
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Serge Belliard
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Serge Bakchine
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Marie-Odile Barrellon
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Bernard Laurent
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Frédéric Blanc
Christine Tranchant
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Jérémie Pariente
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Michèle Puel
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Caroline Hommet
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Karl Mondon
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Résumé

The SORL1 protein plays a protective role against the secretion of the amyloid β peptide, a key event in the pathogeny of Alzheimer's disease. We assessed the impact of SORL1 rare variants in early-onset Alzheimer's disease (EOAD) in a case-control setting. We conducted a whole exome analysis among 484 French EOAD patients and 498 ethnically matched controls. After collapsing rare variants (minor allele frequency ≤1%), we detected an enrichment of disruptive and predicted damaging missense SORL1 variants in cases (odds radio (OR)=5.03, 95% confidence interval (CI)=(2.02-14.99), P=7.49.10(-5)). This enrichment was even stronger when restricting the analysis to the 205 cases with a positive family history (OR=8.86, 95% CI=(3.35-27.31), P=3.82.10(-7)). We conclude that predicted damaging rare SORL1 variants are a strong risk factor for EOAD and that the association signal is mainly driven by cases with positive family history.
Fichier non déposé

Dates et versions

hal-03630222 , version 1 (04-04-2022)

Identifiants

Citer

Gaël Nicolas, C Charbonnier, David Wallon, O Quenez, C Bellenguez, et al.. SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer’s disease. Molecular Psychiatry, 2016, 21 (6), pp.831-836. ⟨10.1038/mp.2015.121⟩. ⟨hal-03630222⟩
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